Afbeelding van Tachypleus tridentatus, de degenkrab

Gif gebruiken om... Melanoom te behandelen?

Laatst bijgewerkt op 8 mei 2025 door Ecologisch leven

When you think of venom, you probably think of poison…You might think of venomous snakes and spiders. On first instinct, you probably don’t think of venom as a treatment for skin cancer. However, fascinating new research puts venom in a different light.

In dit artikel kijken we naar van gif afgeleide peptiden en hoe ze precies zijn gebruikt om melanoom te behandelen.

Inleiding

In een baanbrekend onderzoek, onderzoekers hebben ontdekt dat peptiden afkomstig van de Braziliaanse tarantula en de Japanse degenkrab zich effectief kunnen richten op uitgezaaide melanoomcellen (huidkankercellen) en deze kunnen doden, inclusief cellen die resistent zijn tegen bestaande behandelingen.

De Braziliaanse tarantula, eng. Wikimedia Commons.
Afbeelding van Tachypleus tridentatus, de degenkrab
De Japanse paardenkrab. Wikimedia Commons.

Van gif afgeleide peptiden

De Braziliaanse tarantula en de Japanse degenkrab produceren unieke peptiden in hun gif. Van deze peptiden is aangetoond dat ze zich selectief binden aan de membranen van melanoomcellen en deze verstoren zonder de gezonde cellen te beschadigen.

Deze specificiteit is veelbelovend voor de ontwikkeling van behandelingen die de bijwerkingen van conventionele therapieën minimaliseren.

A two-row schematic comparing melanoma cell outcomes under dabrafenib versus a cyclic peptide (cTI). In both rows, the leftmost panel shows a cluster of pink and white drug-naïve melanoma cells.Top row (dabrafenib):– Next, a pill icon labeled “Dabrafenib” leads to a panel showing most cells dying (brown debris) but a few pink/white “drug-tolerant persisters” surviving.– A second dabrafenib icon points rightward to a final panel of blue-purple shapes labeled “permanent drug-resistant melanoma cells.”Bottom row (cTI):– A circular icon labeled “cTI” leads to a panel showing nearly all cells dying (brown debris) with no persisters.– A second cTI icon points to a final panel of only brown cell debris labeled “Cell death.”Between the rows is a large “VS” indicating the comparison.
Figuur 1. Terwijl dabrafenib het merendeel van de melanoomcellen efficiënt doodt, laat het een tolerante subpopulatie achter die na verloop van tijd resistentie kan ontwikkelen. CTI daarentegen roeit alle melanoomcellen uit zonder resistente overlevenden te creëren, zelfs na langdurige behandeling.
Benfield, A. H., Vernen, F., Young, R. S. E., Nadal-Bufí, F., Lamb, H., Hammerlindl, H., Craik, D. J., Schaider, H., Lawrence, N., Blanksby, S. J., & Troeira Henriques, S. (2024). Cyclisch tachyplesine I doodt proliferatieve, niet-proliferatieve en geneesmiddelresistente melanoomcellen zonder resistentie te induceren. Farmacologisch onderzoek, 207, 107298. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2024.107298.
Onder licentie van CC BY 4.0: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

In preklinische studies met muismodellen toonden deze van gif afgeleide peptiden een significante werkzaamheid bij het elimineren van zowel actieve als slapende melanoomcellen, waaronder cellen die resistentie hadden ontwikkeld tegen standaardbehandelingen zoals dabrafenib.

Het vermogen om slapende cellen aan te pakken is bijzonder opmerkelijk, omdat deze cellen vaak traditionele therapieën ontwijken en een rol kunnen spelen bij het terugkomen van kanker.

Waarom is het gif niet schadelijk voor normale cellen?

The reason that venom-derived peptides from the Brazilian tarantula and the Japanese horseshoe crab don’t harm normal cells lies in the verschillen in de structuur en samenstelling van de membranen van kankercellen vergeleken met gezonde cellen.

Waarschuwing, nerdgedeelte vooraf

(Skip this part if you’re not interested in the nitty-gritty details).

Kankercellen, waaronder uitgezaaid melanoom, hebben vaak een hogere negatieve lading on their outer membranes than healthy cells. This is due to the presence of certain molecules like phosphatidylserine, which are typically found on the inner membrane of healthy cells but are ‘flipped’ to the outer membrane in cancer cells.

This happens because cancer cells often exhibit disrupted membrane dynamics, the enzymes that keep phosphatidylserine on the inside – flippassen – are downregulated or impaired.

De gifpeptiden zijn kationisch, wat betekent dat ze positief geladen zijn. Hierdoor kunnen ze selectief aangetrokken tot de negatief geladen kankercellen, terwijl de neutrale membranen van gezonde cellen grotendeels worden genegeerd.

How Do Cancer Cells Develop Resistance and Why Don’t They Build Resistance to Venom Peptides?

Cancer cells are masters of adaptation. Most treatments – such as chemotherapy or targeted drugs – work by disrupting specific proteins or pathways inside the cell. Over time, cancer cells mutate, activate alternative pathways, or pump drugs out altogether. This makes them increasingly resistant to conventional therapies.

But venom peptides, like those from the Brazilian tarantula and the Japanese horseshoe crab, don’t play by the same rules. Instead of targeting proteins inside the cell, they attack the cell membrane directly by binding to negatively charged lipids that are abnormally exposed on cancer cells. This leads to rapid, physical destruction of the cell, rather than a slow biochemical shutdown.

Because this attack is broad, fast, and structural, it’s much harder for cancer cells to evolve around it. Rebuilding the membrane to avoid these peptides would come at a high cost – one that most cancer cells can’t afford. That’s why venom peptides are so promising: They go where other treatments fail, leaving cancer cells with nowhere to hide.

Implicaties voor de behandeling van kanker

Stockafbeelding laat zien hoe melanoom eruit kan zien.
Hoe Melanoom eruit kan zien.

Deze ontdekking opent nieuwe mogelijkheden voor de behandeling van geneesmiddelresistente vormen van melanoom, een huidkanker die bekend staat om zijn agressieve aard en hoge sterftecijfer wanneer het uitzaait.

RegioIncidentie (per 100.000/jaar)
Australië/Nieuw-Zeeland31–42
Noord-Amerika14–18
West-Europa19
UK~24
VS (alle rassen)21.9
VS (niet-Hispanic wit, m/v)39.7 / 26.8
Afrika/Azië<1
Melanoomincidentie per regio

Door gebruik te maken van de natuurlijke bestanddelen van gif hopen wetenschappers nieuwe therapeutische strategieën te ontwikkelen die bestaande behandelingen kunnen aanvullen of verbeteren.

Biodiversiteit in medisch onderzoek

Het gebruik van van gif afgeleide peptiden benadrukt het belang van biodiversiteit in medisch onderzoek. Sommige van onze beste medicijnen aller tijden zijn afkomstig uit de natuur (bijv. penicilline, digitoxine). We moeten soorten zoals de Braziliaanse tarantula en de Japanse degenkrab beschermen, omdat de natuur waarschijnlijk de sleutel tot toekomstige medische doorbraken in handen heeft.

Deze ontdekking benadrukt het nauwe verband tussen milieubehoud en vooruitgang in de menselijke gezondheid en benadrukt de noodzaak om natuurlijke habitats en hun bewoners te behouden.

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *

Laat het onderstaande veld leeg!

Dit vind je misschien ook leuk