Ultimo aggiornamento il 8 maggio 2025 da Vita Ecologica
Quando si pensa al veleno, probabilmente si pensa al veleno... Si potrebbe pensare a serpenti e ragni velenosi. Di primo acchito, probabilmente non si pensa al veleno come trattamento per il cancro della pelle. Tuttavia, una nuova affascinante ricerca mette il veleno sotto una luce diversa.
In questo articolo esaminiamo i peptidi derivati dal veleno e come sono stati utilizzati per trattare il melanoma.
Indice dei contenuti
Introduzione
In uno studio innovativo, ricercatori hanno scoperto che i peptidi derivati dalla tarantola brasiliana e dal granchio giapponese a ferro di cavallo sono in grado di colpire e uccidere efficacemente le cellule di melanoma metastatico (cancro della pelle), comprese quelle resistenti ai trattamenti esistenti.
Peptidi derivati dal veleno
La tarantola brasiliana e il granchio giapponese a ferro di cavallo producono peptidi unici nel loro veleno. È stato dimostrato che questi peptidi si legano selettivamente alle membrane delle cellule di melanoma e le distruggono senza danneggiare le cellule sane.
Questa specificità offre una strada promettente per lo sviluppo di trattamenti che riducano al minimo gli effetti collaterali associati alle terapie convenzionali.
Benfield, A. H., Vernen, F., Young, R. S. E., Nadal-Bufí, F., Lamb, H., Hammerlindl, H., Craik, D. J., Schaider, H., Lawrence, N., Blanksby, S. J., & Troeira Henriques, S. (2024). La tachipirina I ciclica uccide le cellule di melanoma proliferative, non proliferative e resistenti ai farmaci senza indurre resistenza. Ricerca farmacologica, 207, 107298. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2024.107298.
Con licenza CC BY 4.0: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
In studi preclinici condotti su modelli murini, questi peptidi derivati dal veleno hanno dimostrato un'efficacia significativa nell'eliminare le cellule di melanoma sia attive che quiescenti, comprese quelle che avevano sviluppato una resistenza a trattamenti standard come dabrafenib.
La capacità di colpire le cellule dormienti è particolarmente degna di nota, poiché queste cellule spesso eludono le terapie tradizionali e possono svolgere un ruolo nella recidiva del cancro.
Perché il veleno non danneggia le cellule normali?
Il motivo per cui i peptidi derivati dal veleno della tarantola brasiliana e del granchio giapponese a ferro di cavallo non danneggiano le cellule normali risiede nella differenze nella struttura e nella composizione delle membrane delle cellule tumorali rispetto alle cellule sane.
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Le cellule tumorali, compreso il melanoma metastatico, spesso hanno un maggiore carica negativa sulle loro membrane esterne rispetto alle cellule sane. Ciò è dovuto alla presenza di alcune molecole come la fosfatidilserina, che si trovano tipicamente sulla membrana interna delle cellule sane, ma che vengono "ribaltate" sulla membrana esterna nelle cellule tumorali.
Questo accade perché le cellule tumorali spesso presentano una dinamica di membrana interrotta, gli enzimi che mantengono la fosfatidilserina all'interno -. flippasi - sono downregolate o compromesse.
I peptidi del veleno sono cationico, cioè sono cariche positivamente. Questo permette loro di essere attratti selettivamente dalle cellule tumorali con carica negativa, ignorando in gran parte le membrane neutre delle cellule sane.
Come sviluppano la resistenza le cellule tumorali e perché non la sviluppano ai peptidi del veleno?
Le cellule tumorali sono maestre nell'adattamento. La maggior parte dei trattamenti, come la chemioterapia o i farmaci mirati, agiscono interrompendo proteine o vie specifiche all'interno della cellula. Con il tempo, le cellule tumorali mutano, attivano vie alternative o eliminano del tutto i farmaci. Questo le rende sempre più resistenti alle terapie convenzionali.
Ma i peptidi velenosi, come quelli della tarantola brasiliana e del granchio giapponese a ferro di cavallo, non seguono le stesse regole. Invece di colpire le proteine all'interno della cellula, attaccano direttamente la membrana cellulare legandosi ai lipidi caricati negativamente che sono esposti in modo anomalo sulle cellule tumorali. Questo porta a una rapida distruzione fisica della cellula, piuttosto che a un lento arresto biochimico.
Poiché questo attacco è ampio, rapido e strutturale, è molto più difficile per le cellule tumorali evolversi per evitarlo. Ricostruire la membrana per evitare questi peptidi avrebbe un costo elevato, che la maggior parte delle cellule tumorali non può permettersi. Ecco perché i peptidi del veleno sono così promettenti: Vanno dove altri trattamenti falliscono, lasciando le cellule tumorali senza un posto dove nascondersi.
Implicazioni per il trattamento del cancro
Questa scoperta apre nuove possibilità di trattamento delle forme di melanoma resistenti ai farmaci, un tumore della pelle noto per la sua natura aggressiva e per l'alto tasso di mortalità in caso di metastasi.
| Regione | Incidenza (per 100.000/anno) |
|---|---|
| Australia/Nuova Zelanda | 31?42 |
| Nord America | 14?18 |
| Europa occidentale | 19 |
| REGNO UNITO | ~24 |
| Stati Uniti (tutte le razze) | 21.9 |
| Stati Uniti (Bianco non ispanico, M/F) | 39.7 / 26.8 |
| Africa/Asia | <1 |
Sfruttando i componenti naturali del veleno, gli scienziati sperano di sviluppare nuove strategie terapeutiche che possano integrare o migliorare i trattamenti esistenti.
La biodiversità nella ricerca medica
L'uso di peptidi derivati dal veleno evidenzia l'importanza della biodiversità nella ricerca medica. Alcuni dei migliori farmaci di tutti i tempi provengono dalla natura (ad esempio la penicillina e la digitossina). Dovremmo proteggere specie come la tarantola brasiliana e il granchio a ferro di cavallo giapponese, perché è probabile che la natura contenga la chiave per future scoperte mediche.
Questa scoperta evidenzia l'intricata connessione tra la conservazione dell'ambiente e i progressi della salute umana e sottolinea la necessità di preservare gli habitat naturali e i loro abitanti.
